生长激素虽然是目前治疗身材矮小最有效的药物,但是临床上生长激素不能随意应用,已不是所有身材矮小患者都适合生长激素治疗,现将应用生长激素之前应进行的相关检查和注意事项总结如下:一、 应用生长激素之前必需进行的相关检查:1. 骨龄2. 空腹血糖、胰岛素、IGF-1、肝肾功能、甲功、乙肝、血尿常规、GH激发试验3. 垂体MRI4. 身材矮小的女孩须进行盆腔B超检查,必要时行染色体核型分析(身材特别矮小的男孩已须查染色体)二、 生长激素应用的适应症1、 生长激素缺乏症2、 小于胎龄儿3、 特发性矮小(家族性矮小、体质性青春期发育延迟)4、 Turner 综合征(先天性卵巢发育不全)5、 Noonan综合征6、 慢性肾功能不全移植前三、 生长激素开始治疗时间不同病因所致的矮小,开始应用生长激素治疗的时间不同1、生长激素缺乏症:4岁左右2、小于胎龄儿:4岁之后3、特发性矮小:5岁之后4、Turner 综合征:2岁之后即可应用生长激素治疗四、生长激素的治疗剂量生长激素治疗可有效提高矮身材患儿的生长速率,改善成年身高。治疗效果具有剂量依赖效应,且存在个体差异。不同疾病的起始量不同。一般剂量为0.1-0.2U/kg/天,最大量不宜超过0.2U/kg/天;小于胎龄儿存在一定程度的生长激素抵抗,治疗剂量高于其它疾病;青春期的剂量高于青春前期。治疗过程中,应根据生长情况及生化检测结果等适时调整剂量五、生长激素治疗过程中剂量的调整根据体重、治疗反应、性发育状态及血清IGF-1的水平进行剂量的调整,如IGF-1高于正常范围,特别持续高于2.5SD,可考虑减量或停药。六、生长激素治疗效果的评价生长激素治疗第一年有效反应的指标:1、身高SDS增加0.3-0.5以上2、生长速度较治疗前增加>3cm/年3、生长速率SDS>1七、生长激素应用的疗程 生长激素治疗疗程视病情不同而不同,开始治疗的年龄越小,疗效越好;治疗时间越长,对成年身高的改善越显著。为改善成年身高,应至少应用1年以上。八、生长激素治疗过程中的监测 应用生长激素的患儿应定期监测治疗的效果和安全性,主要监测如下指标1、 身高、体重、性发育情况:每3个月检查1次2、 空腹血糖、胰岛素、甲状腺功能:每3个月检查1次3、 血清IGF-1、IGFBP3: 每3-6个月检查1次4、 肝肾功能、皮质醇、糖化血红蛋白:每6-12个月检查1次5、 骨龄:每6-12个月检查1次九、生长激素治疗的不良反应总体来讲,应用生长激素是安全的,总体不良反应的发生率低于3%,主要不良反应有:良性颅内高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、骨骼改变。长期生长激素治疗可降低胰岛素的敏感性,增加胰岛素抵抗,部分患儿出现空腹血糖受损、糖耐量受损,但多为暂时可逆的,不增加1型糖尿病的患病率。据目前研究结果,生长激素治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤的发生风险(如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等);对肿瘤已治愈者,生长激素治疗不会增加肿瘤的再发风险,不影响脑肿瘤、颅咽管瘤、白血病的复发;十、哪些情况禁用生长激素活动性肿瘤、活动性精神病、严重肥胖、未控制的糖尿病、未控制的严重阻塞性睡眠呼吸暂停、Bloom综合征、Fanconi综合征、先天愚型等应禁用生长激素;对混合性性腺发育不良、神经纤维瘤病等需慎用;颅内肿瘤在放疗后2年内不提倡应用生长激素。十一、何时停用生长激素下列情况需停用生长激素治疗1、 治疗后身高大于正常成年身高-2SD2、 接近成年身高,即生长速度小于2cm/年3、 男孩骨龄大于16岁,女孩骨龄大于14岁。
小阴茎如何诊断和治疗小阴茎不仅影响儿童的生长发育和心理健康,对成年后的生活质量及生育能力已有不同程度的影响,因此受到家长及内分泌医生的重视。那么对小阴茎该如何正确诊断和治疗呢?一, 首先确定是否小阴茎阴茎的大小与种族、年龄及性发育状态有关,一般认为阴茎解剖结构及外观形态正常,长度低于同年龄或同一青春发育期长度均值的2.5标准差为小阴茎。临床上常以付超测定的阴茎长度值为标准。阴茎的正确测量方法是诊断小阴茎的基础,使阴茎处于疲软伸展状态,沿阴茎背侧,从耻骨联合阴茎根部到龟头顶端所测量的长度(不包括包皮的长度)。肥胖或隐匿性阴茎应尽量推开耻骨联合前脂肪垫。二, 确定阴茎短小的原因阴茎的发育需要下丘脑-垂体-性腺轴激素的作用,下丘脑产生的促性腺激素释放激素刺激垂体分泌促性腺激素(黄体生成素LH和卵泡刺激素FSH),与绒毛膜促性腺激素(HCG)共同作用刺激睾丸分泌睾酮(T),睾酮在5α还原酶2的作用下转化为双氢睾酮(DHT),再作用于雄激素受体使阴茎增长。因此,下丘脑-垂体-性腺轴及雄激素合成和转化的任何一个环节出现异常,及激素受体及其后信号传导系统的异常,均可影响阴茎的发育,从而导致小阴茎。本病常见病因主要包括:(1) 下丘脑-垂体病变:促性腺激素产生低下(2) 睾丸功能异常:睾酮产生下降(3) 雄激素转化及雄激素受体异常:双氢睾酮产生低下及雄激素作用下降(4) 染色体异常:性染色体异常由此可见小阴茎病因复杂,临床病因诊断较困难。三, 临床为确定病因诊断需进行的辅助检查(1) 染色体核型分析:对所有小阴茎的患儿均需行染色体核型分析(2) 激素水平的测定判断是下丘脑-垂体的问题,还是睾丸的问题。 由于婴儿及儿童下丘脑-垂体-性腺轴发育尚未完善,呈不反应状态,青春期前的男孩性腺轴尚未启动,基础状态性激素水平对临床诊断意义不大,因此需进行HCG激发试验及LHRH激发试验;但是对于小青春期男孩(从出生到生后6个月的窗口期)如能测定其黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平可初步判断其下丘脑-垂体-性腺轴的功能。一般先行HCG激发试验,可了解睾丸产生睾酮的能力及是否存在5α还原酶2缺乏或雄激素抵抗。如睾丸功能正常,再行LHRH激发试验确定垂体功能。怀疑肾上腺皮质功能不全及生长激素缺乏者需行ACTH激发及生长激素激发试验。(3) 怀疑下丘脑-垂体病变者需行头颅CT或MRI检查四, 小阴茎的治疗以前观点认为小阴茎的治疗一般在青春期开始,目前认为一经确诊即可开始治疗。有研究报道在小青春期(生后6个月内)给予治疗可使阴茎和睾丸有较好发育,并可改善成年期的生殖功能。常有的治疗方法为:(1) GnRH微量泵 :对下丘脑病变者,可用GnRH微量泵治疗,能改善患儿垂体分泌促性腺激素功能(2) 促性腺激素:对垂体功能异常者,可给予rh-FSH及rh-LH治疗(3) HCG注射:HCG直接作用于睾丸的Leydig细胞,促使睾酮合成分泌增加,用于促性腺分泌不足的治疗。(4) 雄激素:可给予十一酸睾酮肌注或口服,目前婴幼儿及儿童应用较多的是睾酮及双氢睾酮软膏,尤其是后效果更佳,但使用此类药物需定期到医院检查雄激素(T及DHT水平),以防止其不良反应。
近年来性早熟的发生率明显增多,严重影响儿童的身心健康,以导致患儿家长的不安。有些家长一到医院就要求医生给患儿检查性激素;而有些家长怕给患儿抽血太多而拒绝行促性腺激素释放激素激发实验。这些做法都是不科学的,我们应该如何正确诊断性早熟呢?第一:首先判断患儿是否性早熟? 我国卫生部《性早熟诊疗指南》定义性早熟是指男童在9岁之前、女童在8岁之前出现第二性征。即指女孩出现乳房硬结及增大,会阴部生长少许阴毛;男孩出现睾丸增大,阴茎增粗,阴茎根部出现阴毛等。如果出现上述情况提示第二性征发育,但是临床上常常见到女孩8岁之后,男孩9岁之后才到医院就诊,这时医生除给患儿进行常规体检外,还需行骨龄及盆腔B超检查,判断骨龄是否提前,子宫、卵巢、卵泡是否增大,如骨龄提前,子宫、卵巢、卵泡增大,性早熟诊断成立。第二:判断是中枢性性早熟还是外周性性早熟? 性早熟分中枢性和外周性,且二者治疗和预后截然不同,因此一定要确定患儿是哪类性早熟。所谓中枢性性早熟是指患儿下丘脑-垂体-性腺轴功能启动,体内促性腺激素及性激素增多引起患儿性征提前发育。而外周性性早熟是由于各种原因引起的体内性甾体激素水平升高而致第二性征的出现,它并无下丘脑-垂体-性腺轴的真正发动。由于垂体促性腺激素(促卵泡生成素及促黄体生成素)呈脉冲式分泌,单次抽血检查常常导致漏诊,尤其是乳房为B2期者,可有50%的漏诊,因此必须行促性腺激素释放激素激发实验。如乳房为B4期或月经已初潮,可不行促性腺激素释放激素激发实验,仅单次抽血检查即可。另外有些患儿第二性征出现不久,骨龄增加不明显,即使是中枢性性早熟,行促性腺激素释放激素激发实验检查,促黄体生成素水平不一定升高,对这类患儿可不急于行激发实验,密切观察第二性征及骨龄的进展,必要时在行促性腺激素的检查。如行促性腺激素释放激素激发实验,促黄体生成素的峰值大于3.3-5.0IU/L,同时促黄体生成素与促卵泡生成素的比值大于0.6可诊断为中枢性性早熟。第三:病因学诊断一旦确诊为中枢性性早熟,首先需要明确中枢神经系统(颅内)有无异常。中枢性性早熟可由中枢神经系统器质性病变引起(如颅内肿瘤等),或由外周性性早熟转化而来,也可能未发现中枢神经系统器质性病变。大部分中枢性性早熟女孩(69%-98%)中枢神经系统无器质性病变,而有60%-80%的中枢性性早熟男孩颅内存在器质性病变。因此对于中枢性性早熟患儿最好行头部磁共振检查,尤其是下列情况者:1、确诊为中枢性性早熟的所有男孩,2、6岁以前发病的女孩 3、性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。外周性性早熟的病因诊断较复杂,按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查,并按需要行性腺、肾上腺或其他相关器官的影响学检查。
其实性早熟发生的真正原因和机制尚不十分清楚,那么食物与性早熟的关系以就不能完全肯定,不过下列食物最好少吃:1、 一些滋补品:如人参、燕窝、冬虫夏草、花粉及蜂王浆等2、 有些不法商贩用激素词养禽及水产品,这类用激素喂养的禽类食品少吃3、 高热量食品:如油炸食品、含糖量高的食品不要经常食用,这些食品虽然不会直接导致小孩早熟,但是长期食用可导致孩子肥胖,而肥胖儿体内雌激素含量会增高,导致孩子提前发育。4、 对于反季节的水果或蔬菜(如催大的草莓)是否导致早熟,尚不能确定。这些反季节的水果和蔬菜,在生长过程中虽然应用了植物激素,但科学家认为这些植物激素对人体不起作用,目前普遍施用催熟的植物激素主要是乙烯利,而这种物质跟动物的雌激素,孕激素以及睾丸酮等性激素相比,无论是化学结构,还是作用目标都是截然不同的,因此不会导致性早熟。5、 但是,很多植物含有植物雌激素,如大豆中的大豆异黄酮,这类物质跟植物的生长发育没有半点关系,但这些植物雌激素却可以在一定程度上发挥人体激素的作用。对人体的生长发育有一定的影响。6/另外视觉的刺激对孩子性发育有关,应少看成人电影及电视
1、患儿早熟,骨骺提前闭合,影响患儿成年后身高,导致成年后身材矮小。2、心理问题:由于月经提前出现,患儿心理压力增加,研究表明性早熟患儿抑郁症的发生率较高。3、成年后某些疾病的发生率增加:早熟的女孩有青春期和远期身体成份的改变,如体重指数增加,胰岛素抵抗和代谢综合征的发生率增加;成年后性激素相关器官的肿瘤发生率增加,如乳腺及子宫、卵巢的肿瘤。4、患儿性成熟早,可发生与异性和同性交友中的问题,如提早的性行为;观察发现,至18岁时,初潮较早的女孩分娩或终止怀孕的可能性是同龄女孩的2倍。5、青少年犯罪:早熟者更易发生旷课和逃学,早熟女孩在中学的学业成绩比正常或晚熟的同龄人要差;早熟同一些违法行为如盗窃、肆意破坏、打架斗殴吸毒存在一定联系;研究人员发现18-33岁具有犯罪记录的女性,其初潮早于12岁的比率较大,反复犯罪者初潮早于11岁的比率也较大。